Amfotericin B

• struktura
• puštanje obrazac
• farmakološke efekte
• Farmakodinamici i Farmakokinetika
• indikacije
• Kontraindikacije
• neželjenih efekata
• Uputstvo za upotrebu amfotericin B
• predozirati
• interakcija
• uslovima prodaje
• uslovi skladištenja
• rok trajanja
• Oprez
• analoga
• sinonimi
• djeca
• Trudnoća i dojenje
• recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

1 g masti sadrži 30.000 IU amfotericin B.

Dodaci: polisorbat 80, vazelina, medicinski vazelina.

1 bočica praha sadrži 50.000 IU amfotericin B.

Dodaci: monobaznih i dibazični natrijev fosfat, natrij deoxycholate.

puštanje obrazac

Amfotericin B je dostupan u obliku masti za aluminijske cijevi 15 i 30 grama №1 srednje paket u obliku liofiliziranih proizvod (prah) za pripremu otopine za infuziju u staklenim bočicama od 10 ml №1- №5 №10 ili sekundarna ambalaža.

farmakološke efekte

antifungalna

Farmakodinamici i Farmakokinetika

Amfotericin B makrociklički antibiotik Polien i ima niz antifungalna akciju. prijem amfotericin B To je omogućeno mikroorganizama Streptomyces nodosus, koji je zapravo proizvode supstancu. Efikasnost je izražena zbog fungistatic i fungicidan uticaj koji ovisno o osjetljivosti na to patološki ekscitator a koncentracija tvari u biološkim tečnosti. Mehanizam djelovanja ove antibiotik u cilju vezivanja sterole (Ergosterol), koji su komponente stanične membrane gljiva osjetljiva na droge. Zbog ovog procesa postoji poremećaj membrana propusnost i slom njegovog barijere funkcije, što dovodi do izlaza intracelularne elemenata izvan ćelije, što je rezultiralo lizu gljiva.

Aktivnost amfotericin B bilješke u odnosu na većinu sojevi Aspergillus fumigatus, Gljiva mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.

Lek nije efikasan u odnosu na virusi, rikecije, bakterija.

U jednom o / u amfotericin B serum krv formirao fungistatic koncentracije doza-odgovor koji traje najmanje 24 sata. Plazma Cmax u slučaju svakodnevnog primjene 5.1 mg droge iznosi 0.5-2 .mu.g / ml. Vezivanje za proteine ​​plazme je više od 90%.

distribucija amfotericin B uglavnom se javlja između nadbubrežne žlijezde, svjetlo, slezena, jetra, mišićnog tkiva i bubrezi, kao lijek ulazi (u manjim količinama) u drugim ljudsko tkivo. koncentracije droge u aktivni sastojak očne vodice, pleuritis, sinovijalne i peritonealne tekućine doseže oko 70% sadržaja plazme (formulacija CSF obično nije otkriven). Vd kod odraslih pacijenata je na 4 l / kg, u pedijatrijskih starosnoj grupi - 0,4-8,3 l / kg za bebe (novorođenčad) - 1,5-9,4 l / kg.

Načini metaboličke transformacije lijeka nije poznat. U urinu i žuči otkriti oko 98% svojih metabolita. Sporo izlučivanje se obavlja putem bubrega. Početni T odrasla osoba / dijete / novorođenče odnosno jednak 24 / 5,5-40,3 / 18,8-62,5 sati- kraj T od oko 15 dana. Ukupni klirens je ekvivalent 1,8 litara. Akumulacija droge, bez obzira na svoju dugu izolaciju, prilično slab. hemodijalizu, kao sredstvo za uklanjanje proizvoda metabolizam, neefikasan. Preostale koncentracije lijeka nalazi u ljudskom organizmu, čak i za nekoliko tjedana nakon otkaza.

Kada se koristi u obliku inhalacija, amfotericin B Nalazi se u plućnog tkiva fungicidan koncentracije u odnosu na većinu patogenih gljivica, u fungistatic koncentracije nalaze u urinu.

indikacije

Imenovanje amfotericin B prikazan je za liječenje opasno po život, napreduje gljivične infekcije, formirana zbog izloženosti osjetljive na aktivni sastojak lijeka patogenih gljivica.

Za mast:

• kandidijaza sluzokože i koža.

Za proizvod liofiliziranih:

• distribuiraju cryptococcoss;
• gljivične infekcije urinarnog trakta;
• kriptokoknog meningitis ili meningitis, aktivira druge gljive;
• gljivične sepse;
• Disseminated i invazivne aspergiloza;
• endoftalmitisom;
• sjevernoamerički blastomikoza;
• endokarditis;
• kandidijaza u distribuiraju oblicima;
• zaraznih bolesti trbušne šupljine (uključujući upala trbušne maramice);
• coccidioidomycosis;
• hroničan mycetoma;
• paracoccidioidomycosis;
• gialogifomikoz;
• histoplazmozu;
• rasprostranjen sporotrichosis;
• visceralni lajšmanijaza (Uključujući i pacijente s imunosupresivnih);
• chromomycosis;
• phycomycosis (Zygomycosis);
• buđav gljivične infekcije;
• dermalno-visceralni american lajšmanijaza (U slučaju netolerancije za odabir droga).

Kontraindikacije

Za mast:

• lični promocije osjetljivost u amfotericin B i / ili komponente drugih droga.

Za proizvod liofiliziranih:

• lični promocije osjetljivost u amfotericin B i / ili komponente drugih droga;
• trudnoća;
• izrazio bolesti jetre;
• laktacija.

neželjenih efekata

Za mast:

• osjećaj spaljivanje;
• osjećaj trnci;
• alergijske kontakt dermatitis;
• hiperemija kožu;
• Kseroza.

Za proizvod liofiliziranih:

čula:

• gubitak sluha;
• zamagljen vid;
• zujanje u ušima;
• diplopija.

Probavni sustav:

• hepatotoxity (Hiperbilirubinemija, povećan nivo enzima jetre);
• gubitak apetita;
• hepatitis;
• loša probava;
• žutica;
• mučnina / povraćanje;
• hemoragijske gastroenteritis;
• dijareja;
• Melena;
• stomachalgia;
• jetre (Akutne).

hematopoetskih sistem:

• eozinofilija;
• normocytic normochromic anemija;
• leukocitoza;
• agranulocitoza;
• hemolitičke anemije;
• leukopenija;
• krvarenja poremećaj;
• trombocitopenija.

Nervni sistem:

• prolazan vrtoglavica;
• glavobolje;
• periferna neuropatija;
• konvulzije;
• encefalopatija.

Urinarni sistem:

• oštećenom funkcijom bubrega (uključujući azotemije);
• dijabetes insipidus (Nefrogeni);
• hipokalemija;
• anurija;
• gipostenuriya;
• nefrokalcinoza;
• gomoljast bubrežne acidoze;
• oligurija;
• zatajenja bubrega (Akutne).

rješenje prethodnog administracija natrijev hidrogenkarbonat smanjuje rizik bubrega cjevaste nekroza, i uvođenje natrijev klorid (0,9%) mogućnost nefrotoksičnost.

Kardiovaskularni sistem:

• labilan krvni pritisak;
• aritmija;
• EKG promjene;
• ventrikularna fibrilacija;
• otkazivanje srca;
• zatajenja srca;
• šok.

Respiratornog sistema:

• tahipneja;
• alergičan pneumonitis;
• daha;
• edem pluća.

Alergijske reakcije:

• anafilaktoidne događaje;
• svrab;
• Stevens-Johnson sindrom;
• bronhospazam;
• eksfolijativni dermatitis;
• osip (obično makulopapulozni);
• kihanje;
• toksična epidermalna nekroliza.

ostalo:

• opšta slabost;
• groznica;
• artralgija;
• gubitak težine;
• mialgija.

lokalne prirode reakcije:

• hemijske opekotine;
• tromboflebitis.

Laboratorijskim nalazima:

• hipo- ili hiperkaliemija;
• hipokalcemije;
• hipomagnezemija;
• hypercreatininemia.

Uputstvo za upotrebu amfotericin B

Za mast:

Mast amfotericin B se koristi isključivo površinski (lokalno). Mast se nanosi na tankom sloju na ugroženim područjima kože. Učestalost primjene - 2-4 puta u 24 sata.

u kožne kandidijaza Tretman traje 1-3 tjedna-kada zanoktica i Interdigital porazx 2-4 nedelje-u pelenski osip u djece u dobi 1-2 tjedana.

Za proizvod liofiliziranih:

Da pripremi injekcija rješenje, kasnije se koristi za uključivanje / u pogonu je potrebno napraviti bocu liofilizat 10 ml voda g / u, pomoću sterilne šprice s iglom najmanje №20. Rezultirajući smjesa treba biti uzdrman da se formira transparentan koloidni fluid.

Za pripremu od 0,1 mg / ml liofilizat otopine za infuziju treba razblažiti 01:50 rastvorom dekstroza (5%), sa pH ne manje od 4.2. Tipično, pH biljke dekstroza Prelazi vrijednost od 4,2, ali zahtijeva naknadnoj proveri pred po uzgoju. Kada je pH otopine manje nego što je potrebno dodati da je pufer u obimu 1-2 ml. Preporučeni sastav sterilnih pufer sadrži: 0.96g natrij dihidrogen fosfat i 1,59 g natrijev hidrogen (Bezvodni), kao i 100 ml voda g / u.

Ovako pripremljen 0,1 mg / ml otopine za infuziju se ubrizgava u / u za 2-4 sata, koristeći pre-test doza (1 mg liofilizat otopljen u 20 ml dekstroza (5%) je uveden u / u za 20-30 minuta u stalnim kontrola krvnog pritiska, tjelesne temperature i puls).

U slučaju personalizirane dobru podnošljivost naknadno upravlja amfotericin B 0,25-0,3 mg / kg, u skladu sa težinom bolesti dijagnosticirana.

Kada se posmatra osjetljivost pacijenta na lijek, neuspjeh bubrežne funkcije i patologija kardiovaskularnog sistema terapiju treba početi sa malim dozama odredište čine 5-10 mg, sa dozama sekvencijalno povećanje 5-10 mg svaka 24 sata, a prinos od preporučene dnevne doze - 0,5-0,7 mg / kg.

Izbor doziranje amfotericin B individualan i zavisi od identifikovanih ekscitator i ozbiljnost bolesti infekcija. U slučaju administracije dnevno je bolje da se ne prekorači doza od 1,5 mg / kg (za prevenciju kardio-plućne insuficijencije). Za 24 sati može biti moguće uvesti 1,5 mg / kg.

za liječenje sporotrichosis Amfotericin B je propisan za 9 mjeseci kurs dozi od 2500 mg.

terapija aspergiloza To zahtijeva 11 mjeseci terapije u dozi od 3600 mg.

tretman rhinocerebral phycomycosis proteže na kurs dozi od 3000-4000 mg.

Ako je potrebno prekida terapije, nastavljajući više od 7 dana, da nastavi korišćenje preparata treba da bude minimalna doza od 0,25 mg / kg, to povećava na prethodnu konzistentan terapijskih doza.

Za liječenje pedijatrijskih pacijenata pružena prva verifikaciju administriranje 0,25 mg / kg liofilizat u dekstroza (5%) za 6 sati. U normalnim povećanje podnošljivost doza svaki dan ili svaki drugi dan 0,125-,25 mg / kg. Maksimum za ovu starosnu grupu od 24 sata može uvesti amfotericin B u dozi od 1 mg / kg.

za inhalacija Amfotericin B rješenje je pripremljena neposredno prije njegove upotrebe, za koje je 1 bočica liofilizata je raspušten u 10 ml voda g / u. koriste inhalatore 1-2 puta dnevno po 15-20 minuta.

predozirati

U slučaju velikog predoziranja amfotericin B moguće su respiratorni zastoj i srca.

U takvim slučajevima, pokazali držeći simptomatske i suportivne terapije, praćenje respiratorni i srčani funkcionalnost, država jetra/bubreg, ravnoteže elektrolita i krvna slika. hemodijalizu nije efikasan. Nastavak liječenja može biti potpuno stabilan kada stanje pacijenta.

interakcija

Amfotericin B liofilizat farmaceutski nespojiva sa natrijev klorid (9%), heparin i druga rješenja, uključujući elektroliti.

što se tiče amfotericin B i nitrofurana postoji sinergija.

Prisutnosti otapala bakteriostatski aditiva (uključujući benzil alkohol) Može izazvati padavine droga.

Amfotericin B povećava efikasnost i toksičnost flucitozin, teofilin, antikoagulansi i droga sulfonilurea (Produženje T) i smanjuje efekat etinilestradiol (Postoji opasnost od krvarenje "proboj").

Lijekovi koji su induktori mikrozomalnim jetre enzimi (uključujući karbamazepin, fenitoin, barbiturati, rifampicin) Ubrzati jetre metabolizam amfotericin B, čime se smanjuje njegovu djelotvornost.

Lekovi iz grupe inhibitora enzima mikrozomalnim jetre (uključujući cimetidin, antidepresivi, Non-narkotičkih analgetika) Usporava metaboličke konverzije amfotericin B, čime se povećava svoju koncentraciju u serumu i, shodno tome, povećava toksičnost.

Amfotericin B povećava toksičnost curariform miorelaksanata i srčani glikozidi (Posebno kada se prethodno nedostatak kalijuma).

Izbjegavajte paralelno korištenje nefrotoksičnim droga (uključujući aminoglikozidi, pentamidin, ciklosporin itd), zbog povećanog rizika od oštećenom funkcijom bubrega.

Kombinovane aplikacija sa glukokortikoidi, ACTH i inhibitori karboanhidraze To povećava rizik od pojave hipokalemija.

radioterapija, Antineoplastični droga i lijekova koji inhibiraju koštane srži hematopoeze, povećavaju mogućnost razvoja anemija i drugi hematoloških poremećaja. Kao što je povećanje antitumorski droge nefrotoksičnost i uticaj smanjenje krvnog pritiska i pojava bronhospazam.

kortikotropin i glukokortikoidi može povećati hipokalemija, koja naknadno dovodi do razvoja aritmije. U slučaju korištenja kombinacija ovih lijekova zahtijeva stalnu ravnotežu praćenje elektroliti i držanje EKG.

Co-terapije Imidazoli (uključujući flukonazol, klotrimazol, itrakonazol, mikonazol, ketokonazol) Može izazvati otpor u amfotericin B, koji zahtijeva pažljivo imenovanje takvih kombinacija droge.

Amfotericin B zbog hipokalemija, može povećati toksičan efekt srčani glikozidi.

U paralelnom prijavu depolarizujuće miorelaksanata produženi njihove akcije.

Ako je potrebno, administracija leukocita mase ovaj postupak mora biti mnogo kasnije nego uvođenje amfotericin B, zbog mogućih komplikacija u respiratornog sistema.

uslovima prodaje

Mast i liofilizat amfotericin B je pušten uz predočenje recepta.

uslovi skladištenja

Mast treba čuvati na temperaturi do 4 ° C, liofilizat na 2-10 ° C (u hladnjaku).

rok trajanja

U fabrici primarne ambalaže masti mogu biti pohranjeni za 2 godine, liofilizat za 4 godine.

Oprez

Za mast:

Kada koristite mast amfotericin B ne treba koristiti okluzivnih zavoja.

Kada se primjenjuje mast (posebno dio) uočena u nekim slučajevima senzibilizaciju kože i formiranje reakcije preosjetljivost, u slučaju daljnje korištenje ove droge u obliku masti ili u obliku otopine za injekcije.

Kada koristite mast za 7-14 godina dana i ne terapijski učinak potrebno je potvrditi dijagnozu i da se revidira taktika naknadne terapije.

Za proizvod liofiliziranih:

Injekcije lijeka amfotericin B treba primjenjivati ​​za terapiju opasno po život i napreduje infekcije gljivične etiologije. Nije lijek treba koristiti za liječenje površinskih neinvazivna mikoze, uključujući vaginalna kandidijaza, oralno ili jednjak kod pacijenata sa normalnim nivoima plazme neutrofila.

U slučaju dugotrajnog liječenja amfotericin B povećava mogućnost formiranja toksični efekti droge. Na svim fazi liječenja, pacijent treba biti teška, urina, ukupne test krvi, kontrola kalijum krv, pazi na funkcionalnost bubrega/jetra, imenovati elektrokardiogram. U paralelnom prijem kalijum pripreme morate stalno pratiti sadržaj plazme magnezij i kalijum.

Uvođenje amfotericin B u bolesnika koji su hemodijalizu To treba obaviti nakon završetka ovog postupka.

Sve operacije treba izvršiti sa liofilizata prema svim pravila aseptičan, jer je sama i sva rješenja za svoj uzgoj u prahu, ne uključuju u svoje članstvo antibakteriološke ili konzervansa.

U slučaju upotrebe za uvođenje rješenja prethodno instaliranog sistema za / u pranje treba prvi injekcija rješenje dekstroza (5%).

U identifikaciji bolesnika anemija Amfotericin B terapiju treba prekinuti.

analoga